L'utilisation d'antibiotiques peut influencer l'efficacité du traitement contre le cancer

Il s'avère que les antibiotiques peuvent avoir un impact sur l'efficacité du traitement contre le cancer.

Il s'avère que les antibiotiques peuvent avoir un impact sur l'efficacité du traitement contre le cancer.

Tout impact négatif des antibiotiques sur le traitement du cancer semble revenir à l'intestin et à savoir si le microbiote est nécessaire pour activer la réponse au traitement des cellules T, a déclaré le Dr Gang Zhou, dans une étude menée au Medical College of Georgia à l'Université Augusta.

L'utilisation d'antibiotiques est connue pour avoir un impact quasi immédiat sur notre microbiote intestinal et l'utilisation à long terme peut nous rendre résistants aux médicaments et vulnérables à l'infection.

"Cela dépend probablement des types de thérapie que les médecins donnent aux patients et de la fréquence à laquelle ils leur administrent des antibiotiques", a déclaré Zhou, auteur de l'étude.

Ils ont certaines des premières preuves que dans certains des traitements les plus récents, l'effet des antibiotiques est définitivement mélangé. Les infections sont généralement la plus grande complication de la chimiothérapie, et les antibiotiques sont couramment prescrits pour les prévenir et les traiter.

"Nous donnons beaucoup de médicaments pour prévenir les infections", a déclaré le Dr Locke Bryan, un co-auteur de l'étude.

"Le nombre de globules blancs peut aller si bas que vous n'avez aucune défense contre les bactéries, et cette infection écrasante peut être mortelle", a déclaré Bryan.

Dans cette arène où les chimiothérapies sont de plus en plus emballées avec de nouvelles immunothérapies, Bryan, Zhou et leurs collègues ont plus de preuves que l'impact des antibiotiques sur le microbiote peut signifier que les lymphocytes T, principaux acteurs de la réponse immunitaire, sont moins efficaces , certaines thérapies pourraient l'être aussi.

Ils ont signalé que l'utilisation d'antibiotiques semble avoir un impact mitigé sur une immunothérapie émergente appelée thérapie par cellules T adoptives, dans laquelle les cellules T d'un patient sont modifiées de diverses façons pour mieux lutter contre le cancer.

Ils ont constaté que l'un des plus récents d'entre eux - la thérapie par les lymphocytes T CAR - n'est pas affecté par les antibiotiques, probablement parce qu'il ne dépend pas tellement du système immunitaire inné.

"Ces cellules T infusées peuvent à peu près agir de leur propre chef pour tuer les cellules cancéreuses", a déclaré Zhou.

Avec cette approche, les médecins récupèrent les lymphocytes T du sang d'un patient, les informent pour qu'ils émettent un récepteur de tumeur - appelé récepteur de l'antigène chimérique ou CAR - et les restituent au patient.

Ces patients recevront généralement un traitement de chimiothérapie de conditionnement, qui comprend souvent l'agent commun cyclophosphamide, ou CTX, pour intentionnellement effacer certaines de leurs cellules T normales et faire de la place pour les super-combattants d'ingénierie.

Ce traitement émergent est souvent utilisé chez les patients qui ont échoué à plusieurs autres traitements, y compris la chimiothérapie.

Même l'utilisation d'antibiotiques à long terme ne semble pas entraver l'efficacité de la thérapie par les lymphocytes T CAR contre les lymphomes systémiques dans leur modèle animal. Alors qu'ils pouvaient voir l'impact des antibiotiques sur le microbiote, les souris avec un traitement par CAR T-cell ont continué à bien répondre au traitement du cancer.

Mais l'efficacité d'un autre mode de thérapie des cellules T adoptives a été affectée. Ce modèle a imité la thérapie dans laquelle les récepteurs qui ciblent la tumeur du patient sont placés dans leurs cellules T.

Dans ce cas, les chercheurs ont transféré des lymphocytes T CD4 + spécifiques à une tumeur pour traiter des souris atteintes d'un cancer colorectal.

"Une différence clé ici est que, contrairement à la thérapie CAR T-cell, ces cellules T génétiquement modifiées ont encore besoin de l'aide du système immunitaire inné pour combattre une tumeur, maintenant qu'elles peuvent mieux la cibler", a dit Zhou.

Leurs études ont également confirmé que l'utilisation d'antibiotiques a un impact sur l'efficacité du CTX largement utilisé lorsqu'il est utilisé seul, dans ce cas, pour traiter le lymphome à cellules B.

En plus de tuer directement les cellules cancéreuses qui se divisent rapidement, CTX obtient l'attention et l'aide des cellules T endogènes, et les antibiotiques ont réduit la réponse des lymphocytes T, ont rapporté les scientifiques.

Leurs découvertes chez des animaux de laboratoire ont confirmé le travail récent d'autres chercheurs que l'altération du microbiote intestinal affecte la capacité de CTX à combattre le sarcome, un cancer rare de notre tissu conjonctif. Une plus grande image, il a suggéré que certains régimes de chimiothérapie s'appuient sur les bactéries intestinales pour remuer le système immunitaire pour lutter contre le cancer, les scientifiques ont écrit.

"Il est clair dans les modèles animaux que si vous effacez le microbiote intestinal comme vous le faites avec des antibiotiques, il atténuera l'efficacité de la chimiothérapie", a déclaré Zhou. "Il existe également des preuves cliniques émergentes montrant que pour la chimiothérapie à base de CTX, certains patients qui reçoivent également des antibiotiques pour une période de temps plus longue semblent avoir des résultats moins optimaux."

Des études chez l'homme sont nécessaires pour voir si les antibiotiques affectent les résultats de la thérapie des cellules T adoptives et pour donner aux cliniciens et à leurs patients une meilleure information sur la meilleure façon de manœuvrer le traitement, a noté Zhou.

L'étude est publiée dans la revue Oncotarget.

Ceci est publié non édité à partir du flux ANI.

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